Konjugáty protilátkových liekov (ADC) sa objavili ako sľubná trieda cieľových terapií, ktorá kombinovala špecifickosť monoklonálnych protilátok s silnou cytotoxicitou liekov s malými molekulami. Peptidové linkery hrajú v ADC rozhodujúcu úlohu, pretože spájajú protilátku s užitočným zaťažením a ovplyvňujú farmakokinetiku, stabilitu a účinnosť konjugátu. V posledných rokoch rastie záujem o rozvoj nových peptidových linkerov pre ADC na zlepšenie ich výkonnosti a prekonanie obmedzení existujúcich linkerov. Ako peptidové linkery pre dodávateľa ADC sme aktívne zapojení do tejto oblasti výskumu a vývoja a do tohto blogu preskúmame najnovšie trendy a nové peptidové linkery vo výskume ADC.
Súčasný stav peptidových linkerov v ADCS
Tradičné peptidové linkery v ADC sú často založené na di - alebo tri - peptidoch, ktoré sú štiepené lyzozomálnymi enzýmami, ako sú katepsíny. Jedným z najznámejších príkladov je Val - CIT Linker. Tento linker je štiepený katepsínom B, ktorý je vysoko exprimovaný v mnohých nádorových bunkách. Keď je ADC internalizovaný nádorovou bunkou a prenájme sa do lyzozómu, val - CIT linker sa štiepi, čím uvoľňuje cytotoxické užitočné zaťaženie.
Linker Val - CIT sa použil v niekoľkých schválených ADC, ako je napríklad véd Brentuximab. S týmto typom linkera však stále existujú určité obmedzenia. Napríklad účinnosť štiepenia sa môže líšiť v závislosti od mikroprostredia nádoru a úrovne expresie lyzozomálnych enzýmov. Okrem toho nie je špecifické štiepenie v normálnych tkanivách viesť k toxicite Cieľovej ciele.
Nové peptidové linkery vo výskume
Inteligentné linkery reagujúce na mikroprostredie nádoru
Jedna oblasť výskumu sa zameriava na vývoj peptidových linkerov, ktoré reagujú na špecifické znaky mikroprostredia nádoru. Napríklad niektoré linkery sú navrhnuté tak, aby boli štiepené enzýmami, ktoré sú nadmerne exprimované v extracelulárnej matrici nádorov, ako sú napríklad matricové metaloproteinázy (MMP). Tieto linkery môžu uvoľniť užitočné zaťaženie v extracelulárnom priestore nádoru, ktorý môže zvýšiť účinnosť ADC zacielením na povrchové - viazané aj susedné nádorové bunky.
Ďalším prístupom je navrhovanie linkerov, ktoré sú citlivé na nízke pH v mikroprostredí nádoru. Nádorové tkanivá majú často nižšie pH v porovnaní s normálnymi tkanivami v dôsledku zvýšenej glykolýzy a zlej perfúzie krvi. Na dosiahnutie selektívneho uvoľňovania užitočného zaťaženia v nádore sa môžu použiť peptidové linkery s pH -citlivými väzbami, ako sú hydrazón alebo acetálne väzby.
Multifunkčné linkery
Preskúmajú sa aj multifunkčné peptidové linkery. Tieto linkery môžu nielen spájať protilátku a užitočné zaťaženie, ale majú aj ďalšie funkcie. Napríklad niektoré linkery môžu prenášať zobrazovacie činidlá, čo umožňuje reálne monitorovanie distribúcie ADC v tele. To môže poskytnúť cenné informácie o farmakokinetike a biodistribúcii ADC, čo je dôležité pre optimalizáciu dávkovacieho režimu a hodnotenie reakcie na liečbu.
Okrem toho môžu byť multifunkčné linkery navrhnuté tak, aby zlepšili stabilitu ADC. Môžu obsahovať skupiny, ktoré chránia užitočné zaťaženie pred predčasným uvoľňovaním v krvi a zlepšujú rozpustnosť konjugátu.
Linkery pre stránku - špecifická konjugácia
Site - Špecifická konjugácia užitočného zaťaženia na protilátku sa pri vývoji ADC stáva čoraz dôležitejšou. Môže zlepšiť homogenitu ADC, ktorá je prospešná pre farmakokinetické vlastnosti a reprodukovateľnosť produktu. Nové peptidové linkery sa vyvíjajú, aby umožnili lokalitu - špecifická konjugácia. Napríklad niektoré linkery obsahujú reaktívne skupiny, ktoré môžu špecificky reagovať s inžinierskymi cysteínovými zvyškami alebo inými funkčnými skupinami na protilátke.
Naše ponuky ako peptidové linkery pre dodávateľa ADC
Ako dodávateľ peptidových linkerov pre ADCS ponúkame širokú škálu produktov vrátane niektorých najnovších a najsľubnejších peptidových linkerov. NášKyselina - PEG3 - Val - CIT - PAB - OHje všestranný linker, ktorý sa dá použiť pre obete - špecifické konjugácie a tradičné metódy konjugácie. Skupina Azido umožňuje konjugáciu chémie kliknutia, ktorá je vysoko špecifická a účinná reakcia. Val - Cit - PAB skupina zaisťuje kontrolované uvoľňovanie užitočného zaťaženia v lyzozóme.
NášBOC - VAL - CIT - PAB - OHje ďalší populárny produkt. Skupina BOC sa môže použiť na ochranu aminoskupiny počas procesu syntézy a štruktúra Val - CIT - PAB poskytuje štiepiteľnú funkciu pre uvoľňovanie užitočného zaťaženia.
Dodávame tiežMC - Val - CIT - PAB - PNP, čo je bežne používaným linkerom vo výskume ADC. Skupina MC poskytuje hydrofóbny rozperku a štruktúra Val - Cit - PAB - PNP je navrhnutá na efektívne uvoľňovanie konjugácie a užitočného zaťaženia.
Výhody našich peptidových linkerov
- Vysoko kvalitný: Používame pokročilé techniky syntézy a čistenia na zabezpečenie vysokej čistoty a kvality našich peptidových linkerov. Naše výrobky sú dôkladne testované tak, aby spĺňali prísne požiadavky na výskum a vývoj ADC.
- Prispôsobenie: Chápeme, že rôzne projekty ADC môžu mať konkrétne požiadavky. Preto ponúkame služby prispôsobenia na syntézu peptidových spojení podľa vašich konkrétnych potrieb vrátane výberu aminokyselín, reaktívnych skupín a dĺžok rozpery.
- Technická podpora: Náš tím expertov je k dispozícii na poskytovanie technickej podpory a rady počas vášho výskumného procesu ADC. Či už potrebujete pomoc s výberom linkerov, metódami konjugácie alebo riešením problémov, sme tu, aby sme vám pomohli.
Kontaktujte nás kvôli obstarávaniu a spolupráci
Ak vás zaujíma naše peptidové linkery pre ADCS alebo máte akékoľvek otázky týkajúce sa našich produktov a služieb, odporúčame vám, aby ste nás kontaktovali. Dychtivíme sa zapojiť sa do diskusií o obstarávaní a skúmať potenciálne príležitosti na spoluprácu. Či už ste výskumná inštitúcia, farmaceutická spoločnosť alebo biotechnologický startup, môžeme vám poskytnúť vysoko kvalitné peptidové linkery, ktoré potrebujete pre svoje projekty ADC.
Odkazy
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Protilátky - konjugáty liečiva: Prepojenie cytotoxických látok s monoklonálnymi protilátkami. Chémia biokonjugátu, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Návrh a mechanizmus pôsobenia protilátok - konjugáty liečiva. Súčasné stanovisko v chemickej biológii, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Stratégie a výzvy pre ďalšiu generáciu konjugátov protilátok - liečivá. Nature Reviews Drug Discovery, 16 (5), 315 - 337.