Môže sa Exendin - 3 absorbovať perorálne?
Ako dodávateľ Exendinu - 3 sa často stretávam s otázkami zákazníkov ohľadom orálnej absorpcie tohto peptidu. Exendin - 3 je prirodzene sa vyskytujúci peptid, ktorý preukázal významný potenciál v oblasti výskumu a liečby cukrovky. V tomto blogovom príspevku sa ponorím do vedeckých aspektov toho, či môže byť Exendin - 3 absorbovaný orálne, pričom preskúmam výzvy a možné riešenia.
Základy Exendinu - 3
Exendin-3 je 39-aminokyselinový peptid, ktorý bol prvýkrát izolovaný zo slinných sekrétov príšery Gila (Heloderma podezření). Zdieľa vysoký stupeň sekvenčnej homológie s peptidom podobným glukagónu - 1 (GLP - 1), hormónom, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri regulácii hladín glukózy v krvi. Zistilo sa, že Exendin - 3 stimuluje sekréciu inzulínu, inhibuje uvoľňovanie glukagónu a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, čo z neho robí sľubného kandidáta na liečbu cukrovky 2. typu.
Výzvy v orálnej absorpcii
Orálny spôsob podávania liečiva je najpohodlnejším a pacientom preferovaným spôsobom. Avšak pre peptidy, ako je Exendin - 3, orálna absorpcia čelí niekoľkým významným výzvam:
Enzymatická degradácia
Gastrointestinálny trakt je bohatý na proteolytické enzýmy, ako je pepsín, trypsín a chymotrypsín. Tieto enzýmy sú navrhnuté tak, aby štiepili proteíny a peptidy na menšie fragmenty pre trávenie a vstrebávanie. Exendín - 3 ako peptid je vysoko citlivý na enzymatickú degradáciu v žalúdku a tenkom čreve. Po degradácii sa jeho biologická aktivita stráca a nemôže uplatniť svoje terapeutické účinky.
Slabá priepustnosť membrány
Epitelové bunky lemujúce gastrointestinálny trakt tvoria fyzickú bariéru, ktorá obmedzuje prechod veľkých molekúl vrátane peptidov. Exendin - 3 má relatívne veľkú molekulovú veľkosť a hydrofilnú povahu, čo sťažuje prechod cez bunkové membrány črevného epitelu bohaté na lipidy. Táto slabá priepustnosť membrány obmedzuje jej schopnosť vstúpiť do krvného obehu z lúmenu čreva.
Prvý - prejsť metabolizmus
Po perorálnom podaní sú lieky absorbované z gastrointestinálneho traktu najskôr transportované do pečene cez portálnu žilu. Pečeň je hlavným miestom metabolizmu liekov, kde mnohé enzýmy môžu modifikovať a inaktivovať lieky. Exendin - 3 môže podliehať rozsiahlemu metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, čím sa ďalej znižuje jeho biologická dostupnosť.
Výskum orálnej absorpcie exendínu - 3
Napriek problémom výskumníci aktívne skúmali spôsoby, ako zlepšiť perorálnu absorpciu Exendinu - 3. Niektoré zo skúmaných stratégií zahŕňajú:
Použitie inhibítorov enzýmov
Jedným prístupom je súčasné podávanie Exendinu - 3 s inhibítormi enzýmov na jeho ochranu pred proteolytickou degradáciou. Napríklad inhibítory proteázy môžu byť pridané do prípravku na blokovanie aktivity proteolytických enzýmov v gastrointestinálnom trakte. Použitie inhibítorov enzýmov však tiež vyvoláva obavy z potenciálnych vedľajších účinkov a interakcií s inými liekmi.
Formulácia so zosilňovačmi absorpcie
Zosilňovače absorpcie sú látky, ktoré môžu zvýšiť priepustnosť črevného epitelu. Účinkujú tak, že narúšajú tesné spojenia medzi epitelovými bunkami alebo modifikujú lipidovú štruktúru bunkovej membrány. Príklady látok zvyšujúcich absorpciu zahŕňajú žlčové soli, mastné kyseliny a povrchovo aktívne látky. Zložením Exendinu - 3 s látkami zvyšujúcimi absorpciu vedci dúfajú, že zlepší jeho schopnosť prechádzať cez črevnú bariéru.
Systémy dodávania nanočastíc
Dodávacie systémy založené na nanočasticiach preukázali veľký potenciál pri zvyšovaní orálnej biologickej dostupnosti peptidov. Nanočastice môžu enkapsulovať Exendin - 3, čím ho chránia pred enzymatickou degradáciou a zlepšujú jeho membránovú priepustnosť. Môžu byť tiež navrhnuté tak, aby sa zamerali na špecifické bunky alebo tkanivá v gastrointestinálnom trakte, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť absorpcie. Napríklad polymérne nanočastice, lipozómy a micely boli skúmané ako dodávacie vehikulá pre Exendin - 3.
Súčasný stav a vyhliadky do budúcnosti
V súčasnosti neexistuje žiadna komerčne dostupná perorálna formulácia Exendinu - 3. Väčšina výskumu orálnej absorpcie Exendinu - 3 je stále v predklinických alebo skorých klinických štádiách. Výsledky niektorých štúdií sú však sľubné. Napríklad sa ukázalo, že určité formulácie vo forme nanočastíc významne zlepšujú orálnu biologickú dostupnosť Exendinu-3 na zvieracích modeloch.
V budúcnosti, s neustálym vývojom nových technológií a systémov podávania, je možné, že sa vyvinie účinná perorálna formulácia Exendinu - 3. To by nielen zlepšilo komplianciu pacientov, ale aj rozšírilo potenciálne aplikácie Exendinu - 3 pri liečbe cukrovky a iných metabolických porúch.
Súvisiace peptidy
Ak máte záujem o iné peptidy, ponúkame aj širokú škálu produktov. Môžete si napríklad pozrieť našeEcdysis – spúšťací hormón (Manduca Sexta),Fibrinogén - Väzobný peptid, aFMRF – ako neuropeptid. Tieto peptidy majú svoje vlastné jedinečné biologické aktivity a potenciálne aplikácie v rôznych oblastiach výskumu.
Kontakt pre obstarávanie
Ak máte záujem o kúpu Exendinu - 3 alebo ktoréhokoľvek z našich iných peptidových produktov, uvítame, ak nás kontaktujete kvôli diskusiám o obstarávaní. Náš tím odborníkov vám môže poskytnúť podrobné informácie o špecifikáciách produktov, cenách a možnostiach doručenia. Zaviazali sme sa poskytovať vysoko kvalitné produkty a vynikajúce služby zákazníkom.
Referencie
- DJ Drucker. Biológia inkretínových hormónov. Cell Metab. 2006; 3 (3): 153 - 165.
- Patel YC. Dodávanie peptidových liečiv: bariéry a príležitosti. J Pharm Sci. 2005;94(1):1 - 11.
- Mitragotri S, Burke PA, Langer R. Prekonávanie výziev pri podávaní biofarmaceutík: formulácia a stratégie dodávania. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(12):813 - 832.