RVG29, syntetický peptid odvodený z glykoproteínu vírusu besnoty, sa objavil ako sľubný nástroj v oblasti génovej terapie a dodávania liečiva. Jeho jedinečná schopnosť prekročiť bariéru v krvi - mozog (BBB) a cieľové neuronálne bunky upozornila od výskumných pracovníkov na celom svete. V tomto blogu preskúmame, ako RVG29 ovplyvňuje génovú expresiu a prečo sa stal nevyhnutnou súčasťou mnohých výskumných projektov pre špičky. Ako popredný dodávateľ RVG29 sme nadšení, že sa môžeme podeliť o našu hĺbkovú znalosť tohto pozoruhodného peptidu.
1. Mechanizmus absorpcie RVG29
RVG29 má svoje účinky na génovú expresiu primárne prostredníctvom svojej interakcie s nikotínovým acetylcholínovým receptorom (NAChR), ktorý je vysoko exprimovaný na povrchu neuronálnych buniek. Väzba RVG29 na NaChR spúšťa endocytózu sprostredkovanú receptorom, čo umožňuje vstup do bunky RVG29 a jeho pridružený náklad (ako napríklad nukleové kyseliny). Akonáhle je vo vnútri bunky, náklad sa môže uvoľniť do cytoplazmy a potenciálne dosiahnuť jadro, aby ovplyvnil génovú expresiu.
Špecifická sekvencia RVG29 (YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG) je rozhodujúca pre jeho väzbovú afinitu na NACHR. Táto sekvencia napodobňuje väzbové miesto glykoproteínu vírusu besnoty, čo mu umožňuje uniesť rovnakú bunkovú vstupnú dráhu. Vysoká selektivita RVG29 pre neuronálne bunky je významnou výhodou, pretože umožňuje cielené dodávanie génov, minimalizujúc účinky na neuronálne tkanivá neuronálne.
2. Vplyv na dodávanie génov na terapeutické účely
Jednou z najvýznamnejších aplikácií RVG29 je pri génovej terapii neurologických porúch. Konjugáciou RVG29 s nukleovými kyselinami, ako je malá interferujúca RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA) alebo plazmidová DNA, môžu vedci dodávať tieto genetické materiály cez BBB a do neuronálnych buniek.
2.1 Dodanie siRNA
SirNA je silný nástroj na umlčanie génov. Keď sa RVG29 konjuguje so siRNA, môže transportovať siRNA do cieľových buniek, kde siRNA sa môže viazať na komplementárne mRNA sekvencie. Táto väzba vedie k degradácii mRNA pomocou umlčovacieho komplexu indukovaného RNA (RISC), čím účinne znižuje expresiu zodpovedajúceho génu. Napríklad pri liečbe neurodegeneratívnych chorôb, ako je Alzheimerova choroba, môže byť siRNA navrhnutá na zacielenie génov zapojených do produkcieBeta - amyloid (42 - 1), človek. Použitím RVG29 na dodanie siRNA vedci dúfajú, že znížia akumuláciu beta - amyloidných plakov, ktoré sú charakteristické pre túto chorobu.
2.2 dodávanie plazmidovej DNA
Plazmidová DNA sa môže použiť na zavedenie nových génov do buniek. Keď je RVG29 komplexovaná s plazmidovou DNA, môže prenášať plazmid cez BBB a do neuronálnych buniek. Akonáhle je vo vnútri jadra, môže byť plazmidová DNA transkribovaná a preložená, čo vedie k expresii kódovaného proteínu. Tento prístup sa môže použiť na nahradenie defektných génov alebo na zavedenie génov, ktoré produkujú terapeutické proteíny. Napríklad pri liečbe určitých genetických porúch môže dodávanie plazmidovej DNA sprostredkovanej RVG29 potenciálne obnoviť normálnu funkciu génu.
3. Vplyv na epigenetickú reguláciu
RVG29 môže mať tiež vplyv na epigenetickú reguláciu, ktorá sa týka modifikácie DNA a histónových proteínov bez zmeny sekvencie DNA. Epigenetické zmeny môžu ovplyvniť génovú expresiu zmenou prístupnosti DNA na transkripčné faktory.
3,1 metylácia DNA
Niektoré štúdie naznačujú, že dodanie určitých molekúl pomocou RVG29 môže ovplyvniť vzorce metylácie DNA. Metylácia DNA sa zvyčajne vyskytuje na miestach CpG a je spojená s umlčaním génov. Ak sa RVG29 používa na dodávanie činidiel, ktoré môžu modulovať DNA metyltransferázy (DNMT), môže to viesť k zmenám v hladinách metylácie DNA špecifických génov. To môže zase buď regulovať alebo down - regulovať génovú expresiu.
3.2 Modifikácia histónu
Histónové proteíny sa môžu modifikovať acetyláciou, metyláciou, fosforyláciou atď. Tieto modifikácie môžu zmeniť štruktúru chromatínu a ovplyvniť génovú expresiu. RVG29 - sprostredkované dodávanie činidiel, ktoré sa zameriavajú na enzýmy modifikujúce histón, ako sú histónové acetyltransferázy (HAT) alebo histónové deacetylázy (HDAC), môže potenciálne meniť vzorce modifikácie histónu, a tak ovplyvniť génovú expresiu.
4. Interakcia s transkripčnými faktormi
RVG29 môže nepriamo ovplyvniť génovú expresiu interakciou s transkripčnými faktormi. Transkripčné faktory sú proteíny, ktoré sa viažu na špecifické DNA sekvencie a regulujú transkripciu génov.
Keď RVG29 vstúpi do bunky, môže interagovať so signálnymi dráhami, ktoré sa podieľajú na aktivácii alebo inaktivácii transkripčných faktorov. Napríklad RVG29 - sprostredkované dodávanie určitých malých molekúl môže aktivovať intracelulárne signalizačné kaskády, čo vedie k fosforylácii alebo defosforylácii transkripčných faktorov. To môže zmeniť ich väzobnú afinitu na DNA a nakoniec ovplyvniť génovú expresiu. V niektorých prípadoch môže RVG29 - dodaný náklad tiež priamo interagovať s transkripčnými faktormi v jadre, čím sa moduluje ich funkcia.
5. Prípadové štúdie: Skutočné - World Applications
5.1 Liečba neurologickej bolesti
V nedávnej štúdii vedci použili RVG29 na dodávanie génov zameraných na siRNA zapojené do dráh signálu bolesti. Znížením expresie týchto génov v neuronálnych bunkách dokázali zmierniť príznaky bolesti na zvieracích modeloch. To demonštruje potenciál RVG29 pri liečbe bolesti založenej na géne.
5.2 Imunitná modulácia v mozgu
Ďalšou zaujímavou aplikáciou je v oblasti neuroimunológie. RVG29 sa môže použiť na dodávanie genetických materiálov, ktoré modulujú imunitnú odpoveď v mozgu. NapríkladStrespin (človek)- Súvisiace gény môžu byť zacielené pomocou dodávania génov sprostredkovaného RVG29. Tento prístup môže mať dôsledky na liečbu neuroinflamačných chorôb.
6. Naša úloha dodávateľa RVG29
Ako spoľahlivý dodávateľ RVG29 sa zaväzujeme poskytovať vysoko kvalitné peptidy RVG29 na podporu vašich výskumných potrieb. Náš RVG29 je syntetizovaný pomocou pokročilých techník syntézy peptidov, čím sa zabezpečuje vysoká čistota a konzistentná kvalita. Ponúkame celý rad možností prispôsobenia, vrátane rôznych dĺžok a úprav peptidov, aby sme splnili konkrétne požiadavky vášho výskumu.
Či už pracujete na génovej terapii, dodávaní liečiva alebo základnom výskume neurovedy, náš RVG29 môže byť vo vašich experimentoch cenným nástrojom. Chápeme dôležitosť včasného dodania a vynikajúci zákaznícky servis. Náš tím expertov je vždy k dispozícii na poskytovanie technickej podpory a odpovedať na všetky otázky týkajúce sa RVG29.
Ak máte záujem o nákup RVG29 pre váš výskum, odporúčame vám, aby ste nás kontaktovali a prediskutovali vaše konkrétne požiadavky. Tešíme sa, že s vami spolupracujeme, aby sme pokročili v vedeckom výskume.
7. Záver
RVG29 je všestranný a silný peptid, ktorý má potenciál revolúciu v oblasti génovej terapie a dodávania liečiva, najmä v kontexte neurologických porúch. Jeho schopnosť prekročiť BBB a cieľové neuronálne bunky v kombinácii s jeho vplyvom na génovú expresiu prostredníctvom rôznych mechanizmov z neho robí pre výskumných pracovníkov atraktívnu možnosť. Ako dodávateľ RVG29 sme nadšení, že sme súčasťou tejto rýchlo sa rozvíjajúcej oblasti a podporovali vedeckú komunitu pri hľadaní nových ošetrení a objavov.
Ak ste zapojení do výskumu súvisiaceho s génovou expresiou, neurodegeneratívnymi chorobami alebo dodávaním liečiva, pozývame vás, aby ste preskúmali možnosti používania RVG29 vo vašich projektoch. Kontaktujte nás ešte dnes a začnite diskusiu o tom, ako naše vysoko kvalitné peptidy RVG29 môžu prispieť k vášmu výskumnému úspechu.
Odkazy
- Kumar, S., & Singh, P. (2019). RVG29: Nový peptid na cielené dodávanie terapeutických látok do mozgu. Journal of Controled Release, 307, 134 - 143.
- Lee, HJ, & Kim, JH (2020). Epigenetická regulácia génovej expresie pri neurodegeneratívnych chorobách. Nature Reviews Neurology, 16 (1), 39 - 52.
- Zhang, X., & Chen, Y. (2021). Cielené dodávanie génov cez bariéru v krvi - mozgová bariéra s použitím nanočastíc RVG29 - konjugovaných. Biomateriály, 263, 120398.