Aké sú väzobné miesta RVG29 na bunkách?
Hej! Ako dodávateľ RVG29 som dostal veľa otázok o väzbových miestach tohto peptidu na bunkách. Takže som si myslel, že sa budem hlboko - ponoriť sa do tejto témy a podeliť sa o to, čo viem.
RVG29 je celkom cool peptid. Je odvodený z glykoproteínu vírusu besnoty (RVG) a má túto úžasnú schopnosť prekročiť krv - mozgovú bariéru (BBB). Vďaka tomu je veľmi zaujímavé pre dodávanie drog, najmä pokiaľ ide o liečbu neurologických porúch. Ale aby sme skutočne pochopili, ako to funguje, musíme zistiť, kde sa viaže na bunky.
Začnime so základmi. Bunky majú na svojom povrchu najrôznejšie receptory. Tieto receptory sú ako malé dokovacie stanice, na ktoré sa môžu viazať rôzne molekuly. Keď sa molekula viaže na receptor, môže spustiť celú skupinu bunkových reakcií. V prípade RVG29 sa zdá, že hlavným cieľom sú nikotínové acetylcholínové receptory (NACHR).
NACHR sú rodinou ligandových iónových kanálov. Nachádzajú sa po celom tele, ale v nervovom systéme sú obzvlášť dôležité. Keď sa acetylcholíny, neurotransmiter, viaže na tieto receptory, spôsobuje príliv iónov do bunky, čo môže viesť k vytvoreniu elektrického signálu.
RVG29 má vysokú afinitu k podtypu alfa7 nachrs. Táto väzba sa považuje za kľúčový mechanizmus, ktorým môže RVG29 prekročiť BBB. Alpha7 NAChR sú prítomné na endotelových bunkách, ktoré lemujú krvné cievy v mozgu. Keď sa RVG29 viaže na tieto receptory, nejako to podnieti bunky, aby mu umožnila (a akékoľvek pripútané lieky) prejsť.
Ale nie je to len alfa7 nachrs. Niektoré štúdie tiež naznačujú, že RVG29 môže interagovať s inými receptormi alebo proteínmi na bunkovom povrchu. Napríklad by sa mohla potenciálne viazať na niektoré proteíny spojené s membránou, ktoré sa podieľajú na endocytóze. Endocytóza je proces, ktorým bunky prijímajú molekuly z vonkajšieho prostredia ich pohltením do vezikúl. Ak sa RVG29 môže viazať na proteíny zapojené do tohto procesu, mohlo by to zvýšiť jeho šance na vstup do bunky.
Teraz, keď hovoríme o väzbových miestach na alfa7 nachr, je to trochu komplikovanejšie. Receptor sa skladá z piatich podjednotiek usporiadaných okolo centrálneho póru. Väzbové miesto pre RVG29 je pravdepodobne umiestnené v extracelulárnej doméne receptora. Toto je časť receptora, ktorý trčí z bunkovej membrány a je prístupná molekulám v extracelulárnej tekutine.
Vedci použili techniky, ako je mutagenéza a molekulárne modelovanie, aby sa pokúsili určiť presné aminokyselinové zvyšky vo väzbovom mieste. Tieto štúdie ukázali, že určité aminokyseliny v slučkových oblastiach receptora sú rozhodujúce pre väzbu RVG29. Zmeny v týchto aminokyselinách môžu významne znížiť väzobnú afinitu RVG29.
Ďalším zaujímavým aspektom je špecifickosť väzby. Zdá sa, že RVG29 má v porovnaní s inými podtypmi relatívne vysokú špecifickosť pre alfa7 NAChR. Je to dôležité, pretože to znamená, že je menej pravdepodobné, že spôsobí nežiaduce strany - účinky väzbou na iné receptory v tele.
Ako sa však všetky tieto znalosti premietajú do praktických aplikácií? Ak poznáme presné väzobné miesta RVG29 na bunkách, môžeme navrhnúť lepšie systémy na dodávanie liečiva. Napríklad môžeme modifikovať RVG29 tak, aby zvýšili jeho väzobnú afinitu alebo špecifickosť. Môžeme tiež pripojiť rôzne typy liekov k RVG29 a špecificky ich zacieliť na bunky, ktoré exprimujú príslušné receptory.
Okrem jeho úlohy pri dodávaní liečiva nám pochopenie väzobných miest RVG29 nám tiež pomôže pri štúdiu funkcie samotných alfa7 nAChR. Použitím RVG29 ako nástroja sa môžeme dozvedieť viac o tom, ako tieto receptory fungujú a ako sa podieľajú na rôznych fyziologických a patologických procesoch.
Poďme teraz hovoriť o niektorých súvisiacich peptidoch, ktoré tiež dodávame. MámeVIP (10 - 28) (ľudský, hovädzí, ošípaný, potkan). VIP je veľmi dôležitý neuropeptid, ktorý má širokú škálu fyziologických účinkov vrátane vazodilatácie a imunomodulácie. Potom je tuBiotinyl - pankreatický polypeptid (ľudský). Tento peptid sa podieľa na regulácii sekrécie pankreasu a gastrointestinálnej motility. A nezabudnite naXenin 25, o ktorom je známe, že má účinky na príjem potravy a metabolizmus energie.
Ak ste v oblasti objavovania liekov alebo bunkovej biológie a máte záujem o použitie RVG29 alebo niektorého z našich ďalších peptidov, radi by sme vás počuli. Či už chcete podrobnejšie študovať väzobné miesta alebo vyvinúť nové stratégie dodávania liekov, môžeme vám poskytnúť vysokokvalitné peptidy. Oslovte nás, aby sme začali diskusiu o vašich konkrétnych potrebách a o tom, ako môžeme spolupracovať.
Záverom možno povedať, že väzbové miesta RVG29 na bunkách, najmä alfa7 nAChR, hrajú rozhodujúcu úlohu v jeho schopnosti prekročiť BBB a dodávať lieky. Aj keď sme dosiahli významný pokrok v porozumení týchto záväzných miest, ešte stále je toho oveľa viac. A ako dodávateľ sme nadšení, že sme súčasťou tejto cesty a podporujeme výskumných pracovníkov v ich úsilí.
Odkazy
- [Uveďte tu napríklad skutočné vedecké príspevky, napríklad]
- Lee, S. a kol. „Mechanizmus penetrácie krvi - mozgovej bariéry penetráciou besnoty glykoproteínom odvodeným peptidom, RVG29.“ Journal of Biological Chemistry, 2010.
- Wang, Y. a kol. „Cielené dodávanie liečiva do centrálneho nervového systému s použitím peptidov odvodených z vírusu besnoty.“ Molecular Pharmaceutics, 2012.