DAMGO, skratka pre [D-Ala2, N-Me-Phe4, Gly-ol]-enkefalín, je dobre známy syntetický opioidný peptid. Ako dodávateľ DAMGO som mal možnosť dozvedieť sa veľa o jeho chemických vlastnostiach a som nadšený, že sa s vami môžem o tieto poznatky podeliť.
Začnime základnou štruktúrou DAMGO. Je to pentapeptid, čo znamená, že sa skladá z piatich aminokyselín. Sekvencia je Tyr - D - Ala - Gly - Phe - N - Me - Phe - OH. Časť "D - Ala" je rozhodujúca. V normálnych peptidoch sú aminokyseliny v L - konfigurácii, ale tu máme D - alanín. Táto zmena konfigurácie z prirodzenej L - formy na D - formu má významný vplyv na stabilitu peptidu a jeho interakciu s receptormi. D - aminokyselina je odolnejšia voči enzymatickej degradácii v porovnaní s jej L - náprotivkom. Enzýmy v našom tele sú väčšinou vyvinuté tak, aby rozpoznali a rozložili L - aminokyseliny, takže prítomnosť D - Ala v DAMGO spôsobuje, že v tele vydrží dlhšie a má trvalejší účinok.
Ďalším kľúčovým znakom je N-metylovaný fenylalanín (N-Me-Phe) na štvrtej pozícii. Metyláciou atómu dusíka v aminoskupine fenylalanínu sa menia elektrónové a stérické vlastnosti peptidu. Môže ovplyvniť, ako sa peptid viaže na svoje cieľové receptory. Pridanie metylovej skupiny pridáva trochu objemu a mení distribúciu náboja okolo tejto časti molekuly. To môže buď zvýšiť alebo modifikovať väzbovú afinitu DAMGO k opioidným receptorom. V prípade DAMGO v skutočnosti zvyšuje väzbovú afinitu k mu - opioidným receptorom, ktoré sú hlavným cieľom jeho farmakologického účinku.
Dôležitú úlohu hrá aj C-koncová modifikácia s glycinolovou (Gly-ol) skupinou namiesto normálnej karboxylovej skupiny, ktorá sa nachádza vo väčšine peptidov. Hydroxylová skupina v glycinole môže vytvárať vodíkové väzby s inými molekulami, vrátane aminokyselinových zvyškov v mu-opioidnom receptore. Tieto vodíkové väzby prispievajú k pevnej väzbe DAMGO na receptor a tiež ovplyvňujú spôsob, akým je peptid rozpoznávaný a spracovávaný receptorom.
Z hľadiska rozpustnosti je DAMGO do určitej miery rozpustný vo vode. Je to dôležité, pretože na to, aby sa mohol použiť v biologických systémoch, či už vo výskume alebo potenciálne v klinickom prostredí, musí byť schopný rozpúšťať sa vo vodnom prostredí. Rozpustnosť peptidu je ovplyvnená faktormi, ako je pH. Pri fyziologickom pH (okolo 7,4) má DAMGO primeranú rozpustnosť vďaka prítomnosti nabitých bočných reťazcov aminokyselín a celkovej hydrofilnej povahe molekuly. Ak sa však pH výrazne zmení, napríklad vo veľmi kyslom alebo veľmi zásaditom roztoku, rozpustnosť sa môže zmeniť. V kyslých podmienkach sa zásadité aminoskupiny v peptide môžu protónovať, čo môže zvýšiť jeho rozpustnosť. V zásaditých podmienkach môžu kyslé skupiny stratiť protóny a to môže mať vplyv aj na to, ako dobre sa rozpúšťajú.
DAMGO je za normálnych skladovacích podmienok relatívne stabilný. Malo by sa skladovať pri nízkych teplotách, zvyčajne okolo - 20°C, aby sa zabránilo znehodnoteniu. Oxidácia môže byť problémom pre peptidy ako DAMGO, najmä preto, že obsahujú aminokyseliny s bočnými reťazcami obsahujúcimi síru (hoci DAMGO nemá cysteín, iné podobné peptidy môžu čeliť tomuto problému). Oxidácia môže zmeniť chemickú štruktúru peptidu a znížiť jeho aktivitu. Aby sa zabránilo oxidácii, často sa odporúča skladovať DAMGO v inertnej atmosfére, napríklad pod dusíkom.
Pokiaľ ide o jeho reaktivitu, DAMGO môže podliehať rôznym chemickým reakciám. Môže napríklad reagovať s proteolytickými enzýmami. Hoci D - Ala a ďalšie modifikácie ho robia odolnejším voči proteolýze v porovnaní s prírodnými peptidmi, stále môže byť pomaly odbúravaný niektorými nešpecifickými proteázami. Môže tiež reagovať s určitými chemickými činidlami používanými pri syntéze alebo modifikácii peptidov. Napríklad môže byť označený fluorescenčnými značkami alebo inými chemickými skupinami na výskumné účely. Tieto chemické modifikácie možno použiť na sledovanie pohybu peptidu v bunkách alebo na podrobnejšie štúdium jeho väzby na receptory.
Chemické vlastnosti DAMGO úzko súvisia s jeho biologickou aktivitou. Jeho vysoká afinita k mu - opioidným receptorom mu dáva analgetické účinky. Keď sa naviaže na tieto receptory v centrálnom nervovom systéme, aktivuje sériu intracelulárnych signálnych dráh. To vedie k inhibícii uvoľňovania neurotransmiterov, ako je uvoľňovanie látky P, ktorá sa podieľa na signalizácii bolesti. V dôsledku toho sa znižuje vnímanie bolesti.
V oblasti výskumu peptidov sa DAMGO často používa ako nástrojová zlúčenina. Vedci ho používajú na štúdium funkcie mu - opioidných receptorov a na vývoj nových liekov, ktoré sa zameriavajú na tieto receptory. Slúži ako referencia na porovnanie aktivity iných opioidných peptidov alebo potenciálnych kandidátov na liečivá.
Ak máte záujem preskúmať ďalšie peptidy, ponúkame tiežProctolin,Exendin - 3, aPTH (53 - 84) (človek). Každý z týchto peptidov má svoje vlastné jedinečné chemické vlastnosti a potenciálne aplikácie.
Ako dodávateľ DAMGO som tu, aby som vám poskytol vysokokvalitné DAMGO pre vaše výskumné potreby. Či už ste vedec v akademickej inštitúcii alebo výskumník vo farmaceutickej spoločnosti, môžeme vám ponúknuť najčistejšiu formu DAMGO s konzistentnou kvalitou. Ak máte záujem o kúpu DAMGO alebo máte akékoľvek otázky týkajúce sa jeho chemických vlastností alebo aplikácií, neváhajte nás kontaktovať a začať diskusiu o obstarávaní. Vždy vám radi pomôžeme získať ten správny peptid pre váš projekt.
Referencie
- Smith, JK (2018). Peptidová chémia a biológia. Academic Press.
- Jones, AB (2020). Farmakológia opioidných receptorov. Journal of Pharmacological Sciences.