Ako dodávateľ RVG29, peptidu, ktorý je známy svojím potenciálom v cielenom dodávaní liekov, som bol svedkom rastúceho záujmu o jeho uplatňovanie v oblasti farmaceutických a biomedicínskych výskumných oblastí. RVG29, odvodený z glykoproteínu vírusu besnoty, preukázal sľub pri prechode cez bariéru v krvi - mozog (BBB) a dodávanie terapeutických látok do centrálneho nervového systému (CNS). Rovnako ako každá rozvíjajúca sa technológia však prichádza s vlastnými obmedzeniami, ktoré je potrebné starostlivo zvážiť.
1. Imunogenicita
Jednou z primárnych obmedzení použitia RVG29 na cielené dodávanie liečiva je jeho potenciálna imunogenita. Pri zavedení do tela môže byť imunitný systém uznaný RVG29. Imunitná reakcia sa môže pohybovať od mierneho zápalu po produkciu protilátok proti RVG29. Tieto protilátky sa môžu viazať na RVG29 a brániť mu v efektívnom dodávaní pripojených liečiv do cieľových buniek.
V niektorých prípadoch môže opakované podávanie systémov dodávania liečiv RVG29 viesť k zosilnenej imunitnej odpovedi. To by mohlo mať za následok nepriaznivé účinky, ako sú reakcie precitlivenosti, ktoré môžu obmedziť dlhodobé používanie RVG29 na dodávanie liečiva. Okrem toho môže imunitná reakcia tiež vyčistiť komplex RVG29 -liečivo z obehu skôr, ako dosiahne cieľové miesto, čím sa zníži celková účinnosť liečby.
2. Špecifickosť a vypnuté - cieľové účinky
Aj keď je RVG29 navrhnutý tak, aby zacieľoval špecifické bunky v CNS, nemusí byť tak špecifický, ako je to potrebné. Peptid sa viaže na receptor acetylcholínu, ktorý nie je prítomný iba na neurónoch v mozgu, ale aj na iné typy buniek v tele. To znamená, že RVG29 - konjugáty liečiva môžu byť užívané new - cieľovými bunkami, čo vedie k cieľovým účinkom OFF -.
OFF - Cieľové účinky môžu spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky v iných orgánoch alebo tkanivách. Napríklad, ak liečivo dodávané RVG29 má cytotoxické vlastnosti, môže poškodiť ne cielené bunky a viesť k toxicite orgánov. Okrem toho nie je špecifická absorpcia konjugátov RVG29 - liečivá znížená množstvo liečiva dostupného v zamýšľanom cieľovom mieste, čím sa zníži terapeutická účinnosť.
3. Nakladacia kapacita
Ďalším významným obmedzením je zaťaženie RVG29 pre lieky. RVG29 je relatívne malý peptid a jeho schopnosť prenášať veľké alebo viacnásobné molekuly liečiva je obmedzená. Veľkosť a chemické vlastnosti liečiva môžu ovplyvniť jeho väzbu na RVG29. Ak je liek príliš veľký alebo má komplexnú štruktúru, nemusí byť schopný účinne sa viazať na RVG29 alebo väzba môže narušiť funkciu peptidu.
V niektorých prípadoch môže obmedzená kapacita zaťaženia vyžadovať použitie vysokých dávok konjugátov RVG29 - liečiva na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku. To však môže zvýšiť riziko nepriaznivých účinkov a tiež nákladné. Nízka kapacita zaťaženia navyše nemusí stačiť na lieky, ktoré vyžadujú vysokú dávku na účinnú liečbu, ako sú napríklad niektoré chemoterapeutické látky.
4. Stabilita v biologickom prostredí
RVG29 - Drogové konjugáty musia byť stabilné v biologickom prostredí, aby sa zabezpečilo účinné dodávanie liečiva. Peptid a pripojené liečivo však môžu byť citlivé na degradáciu enzýmami a inými biologickými faktormi v tele. Napríklad proteázy v krvnom obehu môžu štiepiť RVG29, čo vedie k uvoľňovaniu liečiva skôr, ako dosiahne cieľové miesto.
Stabilita konjugátov RVG29 - liečiva môže byť tiež ovplyvnená pH a teplota v rôznych tkanivách. Ak konjugát nie je za fyziologických stavov stabilný, liek sa môže predčasne inaktivovať alebo uvoľniť, čím sa zníži terapeutická účinnosť. Okrem toho môžu degradačné produkty RVG29 a liečivo mať svoju vlastnú toxicitu, ktoré môžu pre pacienta predstavovať ďalšie riziká.
5. Účinnosť dodávky na cieľové miesto
Napriek svojej schopnosti prekročiť BBB nemusí byť optimálna účinnosť dodávok RVG29 - liečivá na cieľové miesto v CNS. Komplexné fyziologické prostredie mozgu, vrátane prítomnosti BBB a hustej siete buniek, môže predstavovať výzvy pri dodávaní konjugátu.
BBB je vysoko selektívna bariéra, ktorá obmedzuje vstup mnohých látok do mozgu. Aj keď RVG29 môže prekročiť BBB, proces môže byť pomalý a neefektívny. Okrem toho, akonáhle je vo vnútri mozgu, môže mať konjugát ťažkosti s dosiahnutím špecifických cieľových buniek v dôsledku komplexnej architektúry CNS. To môže mať za následok nízku koncentráciu liečiva v cieľovom mieste, čím sa zníži účinnosť liečby.
Porovnanie s inými peptidmi
Aby sme lepšie porozumeli obmedzeniam RVG29, je užitočné ich porovnávať s inými peptidmi používanými na cielené dodávanie liečiva. NapríkladMatrixový proteín M1 (58 - 66) (vírus chrípky A),Galanin (2 - 11)aDynorfín B (1 - 9)sa tiež skúmajú z hľadiska ich potenciálu pri dodávaní drog.
Matrixový proteín M1 (58 - 66) preukázal dobré zacieľovacie vlastnosti pre určité typy buniek a môže mať iný mechanizmus účinku v porovnaní s RVG29. Galanín (2 - 11) bol študovaný pre svoju schopnosť zacieliť na konkrétne receptory v nervovom systéme a v niektorých prípadoch môže ponúknuť lepšiu špecifickosť. Dynorfín B (1 - 9) má jedinečné väzbové vlastnosti, ktoré by sa mohli potenciálne využiť na dodávanie liečiva. Porovnaním týchto peptidov môžu vedci identifikovať výhody a nevýhody RVG29 jasnejšie a preskúmať alternatívne stratégie na zacielené dodávanie liečiva.
Záver
Napriek obmedzeniam má RVG29 stále veľký potenciál pre cielené dodávanie liečiva, najmä pre choroby súvisiace s CNS. Pochopenie týchto obmedzení je rozhodujúce pre vývoj zlepšených systémov dodávania liekov založených na RVG29. Vedci aktívne pracujú na stratégiách na prekonanie týchto obmedzení, ako je modifikácia peptidovej štruktúry na zlepšenie stability a špecifickosti a vývoj nových metód na zvýšenie kapacity nakladania.
Ako dodávateľ RVG29 sa zaväzujeme poskytovať produkty vysokej kvality a podporný výskum v tejto oblasti. Ak máte záujem o preskúmanie potenciálu RVG29 pre vaše potreby dodávania drog alebo máte akékoľvek otázky týkajúce sa jeho obmedzení a aplikácií, vyzývame vás, aby ste nás kontaktovali na ďalšiu diskusiu a obstarávanie. Náš tím expertov je pripravený pomôcť vám pri hľadaní najlepších riešení pre vaše výskumné a vývojové projekty.
Odkazy
- Pardridge, Wm (2002). Transport drog cez krv - mozgovú bariéru. Journal of Cerebrálny prietok krvi a metabolizmus, 22 (11), 1237 - 1249.
- Kumar, P., & Torchilin, VP (2016). Bunky - prenikajúce peptidy: mechanizmus a kinetika dodávania nákladu. Pokročilé recenzie na dodávanie liekov, 98, 24 - 33.
- Zhang, Y. a Pardridge, Wm (2001). Receptor - sprostredkované dodávanie peptidových a proteínových liekov cez bariéru v krvi. Súčasný farmaceutický dizajn, 7 (6), 509 - 519.