Hej! Ako dodávateľ peptidových linkerov pre konjugáty protilátkových liekov (ADC) som videl z prvej ruky, ako sú tieto linkery vo svete cielených terapií rakoviny. ADC sú v biotechnologickom priemysle horúcou témou, pretože ponúkajú spôsob, ako dodať silné lieky priamo do rakovinových buniek a zároveň minimalizovať poškodenie zdravých tkanív. A peptidové linkery hrajú dôležitú úlohu pri tom, aby sa to stalo. Poďme sa teda ponoriť do hlavných typov peptidových linkerov pre ADC.
Štiepiteľné peptidové linkery
Štiepiteľné peptidové linkery sú navrhnuté tak, aby sa rozpadli za špecifických podmienok a uvoľnili liečivo, keď ADC dosiahne cieľovú bunku. Existuje niekoľko rôznych typov štiepnych linkerov, z ktorých každý má vlastné jedinečné vlastnosti.
Enzým - štiepené linkery
Enzým - štiepené linkery sú jedným z najobľúbenejších typov. Obsahujú peptidové sekvencie, ktoré sú rozpoznávané a štiepené špecifickými enzýmami. Napríklad katepsín B je enzým, ktorý je často nadmerne exprimovaný v rakovinových bunkách. Peptidové linkery so sekvenciami ako Val - CIT (valín - citrulín) sa štiepia katepsínom B.
Jeden dobre - známy príklad enzýmu - štiepiteľný linker jeMC - Val - CIT - PAB - PNP. Časť MC znamená maleimidocaproyl, ktorý sa používa na pripojenie linkera k protilátke. Sekvencia Val - CIT je rozpoznávaná katepsínom B a skupina PAB (P - aminobenzyl) je samoreznávacia spacer, ktorá pomáha uvoľňovať liek kontrolovaným spôsobom. Akonáhle je linker štiepený katepsínom B v nádorovej bunke, liek sa uvoľňuje a môže začať robiť svoju prácu pri usmrcovaní rakovinových buniek.
PH - štiepne linkery
PH - štiepiteľné linkery využívajú rozdiel v pH medzi extracelulárnym prostredím (okolo pH 7,4) a intracelulárnym prostredím (kyslejšie, okolo pH 5 - 6 v endozómoch a lyzozómoch). Tieto linkery majú chemické väzby, ktoré sú stabilné pri neutrálnom pH, ale rozdeľujú sa pri nižších hodnotách pH.
Napríklad niektoré linkery založené na hydrazone sú štiepené. Keď je ADC internalizovaný rakovinovou bunkou a končí v kyslom endozóme alebo lyzozóme, hydrazónová väzba sa hydrolyzuje a uvoľňuje liečivo. Tento typ linkera je vynikajúci, pretože zaisťuje, že liek sa uvoľňuje hlavne vo vnútri cieľových buniek, čím sa znižuje toxicita cieľa.
Non - štiepiteľné peptidové linkery
Ako názov naznačuje názov, zostávajú v celom procese, až kým sa celý komplex ADC - protilátkový komplex degraduje vo vnútri bunky. Liečivo sa potom uvoľní spolu s fragmentmi protilátok.
Tieto linkery sú zvyčajne stabilnejšie ako štiepiteľné linkery. Často sú vyrobené z jednoduchých aminokyselinových sekvencií alebo iných chemických skupín, ktoré sú rezistentné na enzymatickú a chemickú degradáciu mimo bunky. Napríklad, niektoré neinterabilné linkery používajú na pripojenie lieku k protilátke tioéterové väzby.
Výhodou neinformovateľných linkerov je to, že z hľadiska farmakokinetiky môžu byť predvídateľnejšie. Pretože sa liek uvoľňuje iba vtedy, keď je protilátka degradovaná, uvoľňovanie je bližšie k prirodzenému obratu protilátky v tele. Jednou z nevýhod je však to, že fragmenty protilátok uvoľňované spolu s liekom môžu spôsobiť určité imunitné reakcie.
Kliknite na kliknutím na chémiu - založené na peptidových linkeroch
Kliknite na chémiu revolúciu v spôsobe, akým môžeme prepojiť lieky s protilátkami v ADCS. Reakcie chémie kliknutím sú rýchle, špecifické a môžu sa vykonávať za miernych podmienok.
Jednou z populárnych reakcií chémie kliknutia je reakcia na meď - bezplatná cykloadícia medzi azidmi a dibenzocyclooctynes (DBCO). Peptidové linkery so skupinami DBCO môžu reagovať s liekmi alebo protilátkami modifikovanými azidom.
NapríkladDBCO - Peg4 - ester NHSje skvelým príkladom linkera chémie kliknutia. Skupina DBCO umožňuje reakciu kliknutia, PEG4 (polyetylénglykol so štyrmi opakujúcimi sa jednotkami) pôsobí ako flexibilný spacer a skupina Ester NHS môže reagovať s amínmi na protilátke alebo liečivo za vzniku kovalentnej väzby.
Ďalšou súvisiacou zlúčeninou jeDBCO - PEG4 - kyselina. Skupina kyselín môže byť ďalej modifikovaná alebo použitá na reagovanie s inými molekulami, čím poskytuje väčšiu flexibilitu pri návrhu ADC.
Výhody používania našich peptidových linkerov
Ako dodávateľ peptidových linkerov pre ADC ponúkame výrobky s vysokou kvalitou s niekoľkými výhodami. Po prvé, naše linkery sú syntetizované s vysokou čistotou. Používame štát - - - umelecké techniky, aby sme zaistili, že neexistujú žiadne nečistoty, ktoré by mohli ovplyvniť výkon ADC.
Po druhé, máme k dispozícii širokú škálu linkerov. Či už potrebujete štiepiteľný linker pre cielené uvoľňovanie liečiva alebo netvrditeľný linker pre predvídateľnejšiu farmakokinetiku, máme vás kryté. A ak ste kliknutím na chémiu, naše linkery založené na DBCO sú špičkové - Notch.
Poskytujeme tiež vynikajúci zákaznícky servis. Náš tím odborníkov je vždy pripravený odpovedať na vaše otázky a pomôcť vám zvoliť správny linker pre váš konkrétny projekt. Chápeme, že každý projekt ADC je jedinečný a sme odhodlaní poskytovať prispôsobené riešenia.
Prečo zvoliť správny peptidový linker?
Výber peptidovej linkera môže významne ovplyvniť úspech ADC. Zvolený linker môže zlepšiť účinnosť ADC zabezpečením uvoľňovania lieku na správnom mieste a v pravý čas. Môže tiež znížiť toxicitu zamerania na cieľ, ktorá je hlavným problémom pri liečbe rakoviny.
Na druhej strane zlý výber linkerov môže viesť k predčasnému uvoľňovaniu liečiva, ktoré môže spôsobiť poškodenie zdravých tkanív, alebo môže zabrániť uvoľňovaniu lieku, čím sa ADC neúčinná stane. Preto je skutočne dôležité porozumieť rôznym typom linkerov a zvoliť ten, ktorý najlepšie vyhovuje vašim potrebám.
Kontaktujte nás pre potreby svojich peptidových linkerov
Ak pracujete na projekte ADC a potrebujete vysoko kvalitné peptidové linkery, radi by sme sa od vás dozvedeli. Či už ste výskumná inštitúcia, ktorá sa snaží otestovať nový koncept alebo biotechnologickú spoločnosť v procese vývoja nového lieku ADC, môžeme poskytnúť linkery, ktoré potrebujete.
Stačí nás osloviť a môžeme začať diskusiu o vašich konkrétnych požiadavkách. Sme presvedčení, že naši peptidskí linkery splnia vaše očakávania a prispejú k úspechu vášho projektu ADC.
Odkazy
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Protilátky - konjugáty liečiva: Prepojenie cytotoxického užitočného zaťaženia s monoklonálnymi protilátkami. Chémia biokonjugátu, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ, a kol. (2012). Miesto konjugácie moduluje stabilitu in vivo a terapeutickú aktivitu konjugátov protilátok - liečiva. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, a kol. (2008). Miesto - Špecifická konjugácia cytotoxického liečiva na protilátku zlepšuje terapeutický index. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.