V dynamickej oblasti biochémie a farmaceutického výskumu zohrávajú peptidy kľúčovú úlohu pri pochopení biologických procesov a vývoji nových terapeutických stratégií. Spomedzi týchto peptidov sa TRAP-14 objavil ako molekula, o ktorú je veľký záujem. Ako špecializovaný dodávateľ TRAP - 14 som nadšený, že sa môžem ponoriť do podrobných rozdielov medzi TRAP - 14 a inými príbuznými proteínmi.
Pochopenie TRAP - 14
TRAP - 14 alebo trombínový receptor aktivujúci peptid - 14 je syntetický peptid, ktorý napodobňuje pôsobenie trombínu na jeho receptor. Trombín je kľúčovým enzýmom v kaskáde zrážania krvi a jeho receptorová aktivácia sa podieľa na rôznych fyziologických a patologických procesoch, ako je aktivácia krvných doštičiek, zápal a hojenie rán.PASCA - 14je navrhnutý tak, aby špecificky aktivoval proteázou aktivovaný receptor 1 (PAR1), čo je receptor spojený s G-proteínom exprimovaný na povrchu mnohých typov buniek, vrátane krvných doštičiek, endotelových buniek a buniek hladkého svalstva.
Sekvencia TRAP-14 je SFLLRNPNDKYEPF a má vysokú afinitu k PAR1. Keď sa TRAP - 14 viaže na PAR1, spúšťa sériu intracelulárnych signalizačných udalostí, čo vedie k aktivácii krvných doštičiek a ďalším následným účinkom.
Porovnanie s inými peptidmi súvisiacimi s trombínom
PAR - 2 (1 - 6) Amid (myš, potkan)
PAR - 2 (1 - 6) Amid (myš, potkan)je ďalším dôležitým peptidom z rodiny trombínových receptorov. PAR - 2, alebo proteázou - aktivovaný receptor 2, je tiež G - proteín - spojený receptor, ale má iný aktivačný mechanizmus v porovnaní s PAR1. Zatiaľ čo TRAP - 14 aktivuje PAR1, PAR - 2 (1 - 6) Amide aktivuje PAR2.
Sekvencia PAR - 2 (1 - 6) amidu je SLIGRL - NH2. Tento peptid je odvodený od N-konca PAR2 a môže priamo aktivovať PAR2 bez potreby proteolytického štiepenia. Na rozdiel od toho je PAR1 aktivovaný trombínom prostredníctvom proteolytického štiepenia, ktoré odhaľuje nový N-koniec, ktorý potom pôsobí ako viazaný ligand.
Funkčne vedie aktivácia PAR2 pomocou PAR - 2 (1 - 6) amidu k odlišným bunkovým odozvám v porovnaní s aktiváciou PAR1 pomocou TRAP - 14. Aktivácia PAR2 sa podieľa na procesoch, ako je zápal, pocit bolesti a funkcia epiteliálnych buniek. Napríklad v gastrointestinálnom trakte môže aktivácia PAR2 regulovať sekréciu a motilitu sliznice. Na druhej strane aktivácia PAR1 pomocou TRAP - 14 je spojená hlavne s aktiváciou krvných doštičiek a koaguláciou krvi.
Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptide
Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptidemá úplne inú funkciu v porovnaní s TRAP - 14. Ako už názov napovedá, tento peptid inhibuje väzbu fibrinogénu na krvné doštičky. Fibrinogén je plazmatický proteín, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri tvorbe krvných zrazenín. Keď sú krvné doštičky aktivované, fibrinogén sa viaže na receptor glykoproteínu IIb/IIIa na povrchu krvných doštičiek, čo vedie k agregácii krvných doštičiek.
Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptide pôsobí ako antagonista interakcie fibrinogén - krvné doštičky. Súťaží s fibrinogénom o väzbu na receptor glykoproteínu IIb/IIIa, čím zabraňuje agregácii krvných doštičiek. Naproti tomu TRAP-14 je agonista, ktorý aktivuje krvné doštičky prostredníctvom PAR1.
Štrukturálne má Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptide inú sekvenciu aminokyselín a konformáciu v porovnaní s TRAP - 14. Jeho mechanizmus účinku je založený na blokovaní špecifického väzbového miesta na povrchu krvných doštičiek, zatiaľ čo TRAP - 14 pôsobí tak, že aktivuje receptorom sprostredkovanú signálnu dráhu.
Štrukturálne a funkčné rozdiely na molekulárnej úrovni
Aminokyselinová sekvencia
Sekvencia aminokyselín peptidu určuje jeho štruktúru a funkciu. TRAP - 14 má jedinečnú sekvenciu, ktorá mu umožňuje špecificky rozpoznať a viazať sa na PAR1. Sekvencia obsahuje množstvo nabitých a hydrofóbnych aminokyselín, ktoré sú dôležité pre interakciu receptor - ligand.
Na porovnanie, PAR - 2 (1 - 6) amid a peptid viažuci inhibítor viažuci fibrinogén majú odlišné sekvencie. Sekvencia PAR - 2 (1 - 6) amidu je optimalizovaná na väzbu PAR2 a peptidový inhibítor viažuci fibrinogén má sekvenciu, ktorá je navrhnutá tak, aby interagovala s receptorom glykoproteínu IIb/IIIa.
Špecifickosť receptora
TRAP - 14 je vysoko špecifický pre PAR1. Ukázalo sa, že má minimálnu skríženú reaktivitu s inými receptormi, čo z neho robí cenný nástroj na štúdium signálnych dráh sprostredkovaných PAR1. PAR - 2 (1 - 6) amid je na druhej strane špecifický pre PAR2 a peptid viažuci fibrinogén je špecifický pre receptor glykoproteínu IIb/IIIa.
Receptorová špecifickosť týchto peptidov je určená trojrozmernou štruktúrou väzbového miesta pre receptor a komplementárnou štruktúrou peptidu. Napríklad väzobná kapsa PAR1 má špecifický tvar a distribúciu náboja, ktorá jej umožňuje rozpoznať a viazať sa na TRAP-14 s vysokou afinitou.
Intracelulárna signalizácia
Po naviazaní na ich príslušné receptory spúšťajú TRAP-14, PAR-2 (1-6) amid a fibrinogén-viažuci inhibítorový peptid rôzne intracelulárne signálne dráhy. TRAP - 14 aktivuje PAR1, čo vedie k aktivácii G - proteínov, fosfolipázy C a následnému uvoľneniu iónov vápnika z vnútrobunkových zásob. Táto mobilizácia vápnika je rozhodujúca pre aktiváciu krvných doštičiek a ďalšie bunkové reakcie.
PAR - 2 (1 - 6) Amid aktivuje PAR2, ktorý tiež aktivuje G - proteíny, ale môže viesť k rôznym downstream signálnym udalostiam, ako je aktivácia mitogénom aktivovaných proteínkináz (MAPK) a produkcia zápalových mediátorov.
Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptide, ako antagonista, neaktivuje priamo intracelulárnu signálnu dráhu. Namiesto toho blokuje normálnu signálnu kaskádu, ku ktorej dochádza, keď sa fibrinogén viaže na receptor glykoproteínu IIb/IIIa.
Aplikácie a význam
Rozdiely medzi TRAP-14 a inými príbuznými proteínmi majú dôležité dôsledky pre výskum a vývoj liekov. TRAP - 14 sa široko používa v štúdiách funkcie krvných doštičiek na skúmanie úlohy PAR1 pri aktivácii a agregácii krvných doštičiek. Môže sa tiež použiť ako pozitívna kontrola v testoch na vyhodnotenie účinnosti protidoštičkových liekov.
PAR - 2 (1 - 6) Amid sa používa v štúdiách súvisiacich so zápalom a bolesťou. Môže pomôcť výskumníkom pochopiť úlohu PAR2 v týchto procesoch a vyvinúť potenciálne terapeutické látky zamerané na PAR2.
Fibrinogén - Binding Inhibitor Peptide je cenný pri vývoji liekov proti krvným doštičkám. Blokovaním agregácie krvných doštičiek má potenciál zabrániť vzniku krvných zrazenín a znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Ako dodávateľ TRAP - 14 sme sa zaviazali poskytovať vysoko kvalitné peptidy na podporu vedeckého výskumu a vývoja liekov. Náš TRAP - 14 je syntetizovaný pomocou najmodernejších techník a je prísne testovaný na čistotu a aktivitu.
Ak máte záujem o kúpu TRAP - 14 alebo máte akékoľvek otázky týkajúce sa jeho aplikácií, neváhajte nás kontaktovať pre ďalšiu diskusiu a vyjednávanie. Tešíme sa na spoluprácu pri napredovaní vašich výskumných a vývojových projektov.
Referencie
- Coughlin SR. Trombínová signalizácia a proteázou aktivované receptory. Príroda. 2000; 407 (6801): 258 - 264.
- MUDr. Hollenberg, Compton SJ. Receptory aktivované proteázou: nové mechanizmy signalizácie serínovými proteázami. Trends Pharmacol Sci. 2002; 23 (3): 132 - 137.
- Ruggeri ZM. Agregácia krvných doštičiek. N Engl J Med. 2002;346(13):1038-1047.